Resumo HARDAtualizado em 02 de set. de 2026

Doença de von Willebrand

Diagnóstico, classificação e manejo do distúrbio hemorrágico hereditário mais comum

Arthur MedVerse

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Neste artigo

Resumo executivo

Doença de von Willebrand (DVW) é a doença hemorrágica hereditária mais comum. Resulta de deficiência quantitativa ou alteração qualitativa do fator de von Willebrand (FVW), proteína essencial para adesão plaquetária e também para transporte e estabilização do fator VIII.

O fenótipo típico é de sangramento mucocutâneo: epistaxe recorrente, equimoses fáceis, gengivorragia, sangramento menstrual intenso e sangramento excessivo após procedimentos odontológicos, cirurgias ou parto. Hemartroses e hematomas profundos são menos típicos, mas podem ocorrer em formas graves, especialmente no tipo 3.

A classificação possui três grupos principais. Tipo 1 é deficiência quantitativa parcial e representa a forma mais frequente; tipo 2 corresponde a defeitos qualitativos e é subdividido em 2A, 2B, 2M e 2N; tipo 3 apresenta deficiência praticamente completa de FVW e fenótipo hemorrágico grave.

Diagnóstico

Quando suspeitar

Sangramento mucocutâneo recorrente.
Sangramento excessivo após procedimentos.
História familiar de sangramento.
Sangramento menstrual intenso sem outra explicação.
TTPa inexplicadamente prolongado por redução do fator VIII, embora TTPa normal não exclua DVW.

Testes iniciais gerais

Hemograma com contagem de plaquetas.
TP geralmente é normal.
TTPa pode ser normal ou prolongado conforme redução do fator VIII.
Coagulograma normal não exclui DVW.

Testes específicos

Antígeno do FVW: quantifica proteína circulante.
Atividade plaqueta-dependente do FVW: avalia função de ligação plaquetária.
Atividade coagulante do fator VIII: avalia repercussão sobre estabilização do fator VIII.
Diretrizes favorecem ensaios mais novos de ligação à glicoproteína Ib quando disponíveis em vez do cofator de ristocetina tradicional.

Limiares para tipo 1

FVW < 0,30 UI/mL confirma tipo 1 independentemente da presença de sangramento anormal.
Em paciente com sangramento anormal, FVW < 0,50 UI/mL confirma tipo 1 no contexto apropriado.
Para esse propósito, considera-se o menor valor entre antígeno e atividade plaqueta-dependente.
Realizar testes quando o paciente estiver em estado basal de saúde sempre que possível.

Suspeita de tipo 2

Desproporção entre atividade do FVW e quantidade de antígeno sugere defeito qualitativo.
Razão atividade plaqueta-dependente/antígeno < 0,7 é recomendada como limiar para apoiar diagnóstico de tipo 2 em vez do corte histórico < 0,5.
Alguns pacientes com tipo 2 podem apresentar valores absolutos de antígeno e atividade dentro da faixa laboratorial, tornando a razão importante.

Testes de segunda linha

Análise de multímeros ou ensaio de ligação ao colágeno pode auxiliar na distinção de 2A, 2B e 2M.
Na suspeita de 2B, diretrizes sugerem teste genético direcionado em vez de aglutinação plaquetária induzida por baixa dose de ristocetina quando teste adicional é necessário.
Na suspeita de 2N, ensaio de ligação FVW–fator VIII ou teste genético direcionado pode confirmar o defeito.

Ferramentas de avaliação de sangramento

Em população de baixa probabilidade pré-teste, ferramenta validada de avaliação de sangramento pode ajudar a selecionar quem necessita investigação específica.
Em pacientes com probabilidade intermediária ou alta, não se deve usar escore negativo isoladamente para evitar testes específicos.

Tratamento

Princípios

Tratamento é individualizado por subtipo, história hemorrágica e desafio hemostático.
Conhecer resposta prévia à desmopressina facilita planejamento.
Procedimentos devem ser planejados com hematologia nos pacientes com doença clinicamente relevante.

Desmopressina

Estimula liberação endógena de FVW e fator VIII.
É útil principalmente em pacientes responsivos com tipo 1 e em alguns pacientes selecionados com outros subtipos.
Em pacientes para os quais a desmopressina é uma opção válida, teste de resposta é recomendado quando nível basal de FVW é < 0,30 UI/mL.
Não é eficaz no tipo 3.
É geralmente contraindicada no tipo 2B.
Uso repetido pode causar taquifilaxia.
Retenção hídrica e hiponatremia são riscos importantes; orientar restrição de líquidos e monitorar quando apropriado.

Concentrados contendo FVW

Indicados quando desmopressina é ineficaz, contraindicada ou insuficiente.
São essenciais no tipo 3 e frequentemente necessários em tipos 2 clinicamente relevantes.
Dose e alvo dependem do produto, gravidade do sangramento e procedimento.

Ácido tranexâmico

Antifibrinolítico particularmente útil em mucosas.
Pode ser utilizado isoladamente em alguns procedimentos menores de pacientes selecionados com tipo 1 leve e níveis basais de FVW > 0,30 UI/mL.
Frequentemente é associado à elevação/reposição do FVW em procedimentos.

Cirurgia de grande porte

Diretrizes sugerem manter simultaneamente atividade do fator VIII e do FVW ≥ 0,50 UI/mL por pelo menos 3 dias após cirurgia de grande porte.
Evitar utilizar apenas o fator VIII como alvo sem assegurar atividade adequada do FVW.
Duração e alvos posteriores dependem do procedimento, evolução e risco hemorrágico.

Procedimentos menores

Estratégia usual combina aumento do FVW para ≥ 0,50 UI/mL com desmopressina ou concentrado e ácido tranexâmico.
Em tipo 1 leve, nível basal > 0,30 UI/mL e fenótipo hemorrágico discreto submetido a procedimento mucoso menor, ácido tranexâmico isolado pode ser suficiente em situações selecionadas.

Sangramento menstrual intenso

Ácido tranexâmico e terapia hormonal são opções importantes.
Diretrizes favorecem ácido tranexâmico ou terapia hormonal sobre desmopressina em mulheres que não desejam engravidar.
Em quem deseja conceber, ácido tranexâmico é preferido à desmopressina.
Investigar e tratar deficiência de ferro/anemia.

Resumo executivo

Objetivos de aprendizagem

Visão rápida

Introdução

Conceitos fundamentais

Funções do fator de von Willebrand

Síntese e armazenamento

FVW como proteína de fase aguda

Grupo sanguíneo

Etiologia e fatores de risco

Herança

Modificadores do fenótipo

Quadro clínico

Apresentação típica

Formas graves

Padrão temporal

Sangramento menstrual intenso

Diagnóstico

Quando suspeitar

Testes iniciais gerais

Testes específicos

Limiares para tipo 1

Suspeita de tipo 2

Testes de segunda linha

Ferramentas de avaliação de sangramento

Classificações e estratificação

Tipo 1 — deficiência quantitativa parcial

Tipo 2A — defeito qualitativo com perda de multímeros

Tipo 2B — afinidade aumentada pela glicoproteína Ib

Tipo 2M — função reduzida sem perda típica dos grandes multímeros

Tipo 2N — defeito de ligação ao fator VIII

Tipo 3 — deficiência grave

Tratamento

Princípios

Desmopressina

Concentrados contendo FVW

Ácido tranexâmico

Cirurgia de grande porte

Procedimentos menores

Sangramento menstrual intenso

Conduta na urgência e emergência

Hemorragia significativa

Trauma ou procedimento urgente

Doses e prescrições

Desmopressina

Ácido tranexâmico

Concentrado de FVW

Algoritmos e fluxogramas

Suspeita diagnóstica

Escolha do tratamento

O que mais cai

Erros comuns

Para lembrar

FAQ

Qual é o exame mais importante para diagnosticar doença de von Willebrand?

TP e TTPa normais excluem doença de von Willebrand?

Qual tipo de doença de von Willebrand pode parecer hemofilia A?

Por que desmopressina deve ser evitada no tipo 2B?

Qual é a principal terapia do tipo 3?

Por que o exame pode precisar ser repetido?

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