Resumo HARDAtualizado em 02 de set. de 2026

Síndromes Paraneoplásicas e Complicações

SIADH, Cushing ectópico, Lambert-Eaton, Pancoast e emergências do câncer pulmonar

Arthur MedVerse

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Neste artigo

Resumo executivo

As síndromes paraneoplásicas são manifestações sistêmicas causadas indiretamente pelo câncer, por secreção hormonal, citocinas ou mecanismos imunológicos. No câncer de pulmão, algumas associações são extremamente cobradas e podem preceder o diagnóstico do tumor.

Carcinoma de pulmão de pequenas células (CPPC) associa-se classicamente à síndrome da secreção inapropriada do hormônio antidiurético (SIADH), síndrome de Cushing por produção ectópica de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e síndrome miastênica de Lambert-Eaton. Carcinoma escamoso associa-se à hipercalcemia humoral por peptídeo relacionado ao paratormônio (PTHrP).

A síndrome de Lambert-Eaton decorre de autoanticorpos contra canais de cálcio voltagem-dependentes pré-sinápticos, causando fraqueza proximal, hiporreflexia e sintomas autonômicos. Diferentemente da miastenia gravis, a força pode melhorar transitoriamente com exercício.

Quadro clínico

SIADH

Hiponatremia hipotônica com estado clínico geralmente euvolêmico.
Urina inapropriadamente concentrada para a hipotonicidade plasmática.
Sódio urinário frequentemente elevado em paciente sem hipovolemia, dependendo de ingestão e função renal.
Sintomas dependem da intensidade e velocidade da queda do sódio: náusea, cefaleia, confusão, convulsões, coma.
Associação clássica com CPPC.

Cushing ectópico

Produção tumoral de ACTH, classicamente associada ao CPPC e outros tumores neuroendócrinos.
Hipercortisolismo pode produzir hipertensão, hiperglicemia, fraqueza muscular e alterações neuropsiquiátricas.
Hipocalemia e alcalose metabólica podem ser marcantes.
Infecções oportunistas e complicações metabólicas podem dominar o quadro em hipercortisolismo grave.

Lambert-Eaton

Fraqueza muscular proximal, predominando em membros inferiores.
Hiporreflexia ou arreflexia.
Sintomas autonômicos, especialmente boca seca; disfunção erétil e constipação podem ocorrer.
Facilitação pós-exercício: força e reflexos podem melhorar transitoriamente após contração muscular.
Sintomas oculares e bulbares tendem a ser menos proeminentes que na miastenia gravis.
Fortemente associado ao CPPC.

Hipercalcemia humoral da malignidade

Associação clássica com carcinoma escamoso pulmonar.
Produção de PTHrP aumenta reabsorção óssea e renal de cálcio.
Pode causar poliúria, polidipsia, desidratação, constipação, náuseas, fraqueza, confusão e arritmias.
Paratormônio (PTH) endógeno tende a estar suprimido.

Pancoast/Horner

Dor intensa no ombro, região escapular e face medial do braço/antebraço.
Comprometimento do plexo braquial inferior, especialmente raízes C8–T1, podendo estender-se a T2.
Parestesia, fraqueza e atrofia de musculatura intrínseca da mão podem ocorrer.
Síndrome de Horner: ptose + miose + anidrose ipsilateral; enoftalmia aparente pode ser descrita.
O tumor é localizado no ápice/sulco superior pulmonar.

Síndrome da veia cava superior

Edema facial, cervical e de membros superiores.
Plenitude cefálica, cefaleia e piora ao inclinar-se ou deitar.
Dispneia, tosse e rouquidão.
Veias cervicais e torácicas superficiais dilatadas/circulação colateral.
Cianose e edema conjuntival podem ocorrer.
Estridor, alteração do nível de consciência ou sinais de edema cerebral indicam maior gravidade.

Derrame pleural maligno

Dispneia progressiva é a manifestação predominante.
Dor pleurítica e tosse podem ocorrer.
Em câncer pulmonar, derrame pleural com citologia positiva representa doença metastática intratorácica no sistema TNM.
A recorrência sintomática exige estratégia definitiva de controle do líquido, não apenas toracocenteses repetidas indefinidamente.

Metástase cerebral

Cefaleia, náuseas/vômitos, déficit neurológico focal, convulsões, alteração cognitiva ou de comportamento.
Edema vasogênico pode causar hipertensão intracraniana.
CPPC apresenta elevada propensão à disseminação cerebral.

Compressão medular

Dor vertebral nova/progressiva, frequentemente precedendo déficit neurológico.
Fraqueza, alterações sensitivas, dificuldade para marcha.
Disfunção vesical ou intestinal é sinal tardio e grave.
É emergência oncológica: atraso pode resultar em déficit neurológico irreversível.

Diagnóstico

SIADH — critérios práticos

Confirmar hiponatremia verdadeira e medir osmolalidade sérica.
Demonstrar hipotonicidade plasmática.
Avaliar estado volêmico: SIADH é tipicamente euvolêmica.
Demonstrar urina inapropriadamente concentrada, geralmente osmolalidade urinária >100 mOsm/kg.
Sódio urinário costuma ser >30 mmol/L com ingestão normal de sal/água.
Excluir insuficiência adrenal, hipotireoidismo grave, insuficiência renal significativa e uso de diuréticos/causas alternativas.
Relacionar o quadro à neoplasia somente após excluir diagnósticos concorrentes.

Cushing ectópico

Confirmar hipercortisolismo por testes apropriados.
ACTH elevado ou inapropriadamente normal sugere causa ACTH-dependente.
Hipocalemia importante e alcalose metabólica podem sugerir secreção ectópica intensa.
A investigação etiológica diferencia origem hipofisária de produção ectópica quando necessário.

Lambert-Eaton

Clínica de fraqueza proximal + hiporreflexia + sintomas autonômicos.
Eletroneuromiografia com estimulação repetitiva pode demonstrar incremento significativo da resposta após exercício ou estimulação de alta frequência.
Anticorpos contra canais de cálcio voltagem-dependentes tipo P/Q são frequentemente detectáveis.
Quando diagnosticado sem câncer conhecido, deve-se investigar neoplasia, especialmente CPPC.

Hipercalcemia

Confirmar cálcio total corrigido pela albumina ou cálcio ionizado.
PTH suprimido sugere causa não paratireoidiana.
PTHrP pode apoiar hipercalcemia humoral da malignidade.
Avaliar função renal, fósforo, magnésio, estado volêmico e eletrocardiograma em casos relevantes.
Metástases ósseas e outras causas de hipercalcemia também devem ser consideradas.

Síndrome da veia cava superior

TC de tórax com contraste caracteriza nível, extensão e causa da obstrução, além de circulação colateral.
Quando o paciente está estável, obter diagnóstico histológico antes de terapia antineoplásica definitiva sempre que possível.
Se houver comprometimento grave de via aérea ou cerebral, a estabilização/intervenção não deve aguardar investigação prolongada.

Pancoast

TC avalia massa apical, costelas, parede torácica e extensão pulmonar.
Ressonância magnética é particularmente útil para plexo braquial, coluna, forames neurais e estruturas vasculares.
PET-CT auxilia estadiamento sistêmico.
Confirmação histológica é necessária antes de tratamento oncológico definitivo.

Derrame pleural

Ultrassonografia auxilia detecção e guia toracocentese.
Análise do líquido inclui citologia quando malignidade é suspeita.
Citologia negativa não exclui derrame maligno; repetição ou biópsia pleural pode ser necessária conforme contexto.
Avaliar se o pulmão expande após drenagem, pois pulmão não expansível influencia estratégia de controle definitivo.

Compressão medular

Ressonância magnética é o exame de escolha.
Quando clinicamente apropriado, a avaliação de toda a coluna identifica doença multifocal.
Não atrasar tratamento em paciente com déficit neurológico progressivo.

Tratamento

Princípio central

Tratar simultaneamente a manifestação sistêmica/complicação e a neoplasia de base.
Controle tumoral pode melhorar ou resolver várias síndromes paraneoplásicas.
Emergências devem ser estabilizadas antes ou paralelamente ao planejamento oncológico definitivo.

SIADH

Tratar causa de base e revisar medicamentos que agravem hiponatremia.
Restrição hídrica é medida frequente em SIADH crônica ou pouco sintomática, conforme contexto.
Hiponatremia sintomática grave requer solução salina hipertônica com monitorização estreita.
Evitar correção excessiva do sódio; pacientes com fatores de risco para desmielinização osmótica exigem limites ainda mais conservadores.
Ureia oral, antagonistas de vasopressina ou outras estratégias podem ser utilizados em cenários selecionados sob supervisão especializada.

Cushing ectópico

Tratar a neoplasia quando possível.
Hipercortisolismo grave pode exigir bloqueio farmacológico da esteroidogênese.
Corrigir hipocalemia, hipertensão, hiperglicemia e infecções.
Casos graves exigem manejo endocrinológico especializado devido à elevada morbidade metabólica e infecciosa.

Lambert-Eaton

Tratamento do CPPC pode melhorar a síndrome neurológica.
Amifampridina (3,4-diaminopiridina) é tratamento sintomático de primeira linha em muitos protocolos.
Piridostigmina pode oferecer benefício adicional em alguns pacientes.
Imunoterapia/imunomodulação pode ser considerada em doença refratária, individualizando risco oncológico.

Hipercalcemia da malignidade

Reposição volêmica com solução cristaloide isotônica é base inicial em pacientes desidratados, ajustada à função cardíaca e renal.
Calcitonina produz redução rápida, porém transitória, e é útil na hipercalcemia grave.
Bisfosfonato intravenoso ou denosumabe fornece controle mais sustentado conforme cenário.
Diurético de alça não é tratamento rotineiro da hipercalcemia e deve ser reservado a situações específicas de sobrecarga volêmica após hidratação.

Síndrome da veia cava superior

Elevação da cabeceira e suporte sintomático.
Em paciente estável, confirmar histologia antes do tratamento definitivo quando possível.
Stent endovascular proporciona alívio rápido e é particularmente importante em sintomas graves.
Quimioterapia é altamente efetiva em tumores quimiossensíveis, como CPPC e linfomas.
Radioterapia pode ser utilizada conforme histologia, disponibilidade, urgência e estratégia oncológica.

Pancoast

Tratamento depende de histologia e estágio.
CPNPC do sulco superior potencialmente ressecável frequentemente requer abordagem multimodal com quimiorradioterapia de indução seguida de cirurgia em pacientes selecionados.
Envolvimento de estruturas críticas pode tornar o tumor irressecável.
Controle adequado da dor é essencial.

Derrame pleural maligno

Toracocentese terapêutica alivia dispneia e ajuda a avaliar resposta à drenagem.
Para derrame recorrente sintomático com pulmão expansível, pleurodese ou cateter pleural de longa permanência são estratégias definitivas.
Pulmão não expansível favorece cateter pleural de longa permanência em muitos cenários.
A escolha deve considerar prognóstico, sintomas, velocidade de recorrência e preferência do paciente.

Metástases cerebrais

Dexametasona é utilizada quando há edema vasogênico sintomático ou efeito de massa.
Radiocirurgia estereotáxica, radioterapia de encéfalo total e cirurgia são selecionadas conforme número, tamanho, localização, sintomas e controle sistêmico.
Convulsões devem ser tratadas; anticonvulsivante profilático não é indicado rotineiramente em paciente sem crise.

Conduta na urgência e emergência

Hiponatremia sintomática grave por SIADH

Avaliar via aérea, circulação, glicemia e estado neurológico.
Confirmar hiponatremia hipotônica quando possível sem atrasar tratamento de sintomas graves.
Administrar solução salina hipertônica a 3% em bolus conforme protocolo institucional para sintomas neurológicos graves.
Meta inicial é pequena elevação controlada do sódio suficiente para reduzir edema cerebral e sintomas, não normalização imediata.
Monitorar sódio seriado e diurese.
Evitar ultrapassar limites seguros de correção em 24 horas; considerar risco individual de desmielinização osmótica.

Hipercalcemia grave/sintomática

Avaliar estado volêmico, função renal, eletrólitos e eletrocardiograma.
Iniciar hidratação intravenosa com cristaloide isotônico se não houver contraindicação.
Em quadro grave, associar calcitonina para efeito rápido.
Administrar agente antirreabsortivo, como bisfosfonato intravenoso ou denosumabe, conforme função renal e contexto.
Tratar a neoplasia de base e causas associadas.

Síndrome da veia cava superior grave

Avaliar imediatamente via aérea e sinais neurológicos.
Elevar cabeceira e fornecer suporte de oxigenação quando necessário.
TC contrastada se a condição permitir.
Estridor, edema cerebral ou deterioração importante → acionar radiologia intervencionista/oncologia emergencialmente; stent pode oferecer descompressão rápida.
Se estável → obter diagnóstico histológico e tratar conforme tipo tumoral.

Compressão medular metastática

Suspeitar diante de dor axial + déficit neurológico ou alteração esfincteriana.
Administrar dexametasona quando compressão metastática é suspeita/confirmada e não houver contraindicação relevante.
Solicitar RM urgente.
Acionar radioterapia e equipe cirúrgica de coluna/neurocirurgia imediatamente.
Definir cirurgia + radioterapia versus radioterapia conforme estabilidade mecânica, radiossensibilidade, déficit e prognóstico.

Hemoptise ameaçadora à vida

Priorizar proteção da via aérea e oxigenação.
Se o lado do sangramento for conhecido, posicionar o pulmão sangrante para baixo.
Acionar broncoscopia e radiologia intervencionista.
Corrigir coagulopatia quando aplicável.
Embolização de artéria brônquica é uma das principais estratégias definitivas de controle.

Tamponamento cardíaco

Suspeitar diante de hipotensão, taquicardia, turgência jugular, dispneia e derrame pericárdico significativo.
Ecocardiografia à beira-leito confirma repercussão hemodinâmica.
Tamponamento com instabilidade requer drenagem pericárdica urgente.
Após estabilização, definir estratégia para recorrência e tratamento oncológico.

Resumo executivo

Objetivos de aprendizagem

Visão rápida

Introdução

Conceitos fundamentais

O que é síndrome paraneoplásica?

Mapa histológico clássico

Complicações anatômicas

Quadro clínico

SIADH

Cushing ectópico

Lambert-Eaton

Hipercalcemia humoral da malignidade

Pancoast/Horner

Síndrome da veia cava superior

Derrame pleural maligno

Metástase cerebral

Compressão medular

Diagnóstico

SIADH — critérios práticos

Cushing ectópico

Lambert-Eaton

Hipercalcemia

Síndrome da veia cava superior

Pancoast

Derrame pleural

Compressão medular

Classificações e estratificação

Paraneoplasia versus efeito local

Gravidade da hiponatremia

Gravidade da hipercalcemia

Síndrome da veia cava superior — sinais de emergência

Tratamento

Princípio central

SIADH

Cushing ectópico

Lambert-Eaton

Hipercalcemia da malignidade

Síndrome da veia cava superior

Pancoast

Derrame pleural maligno

Metástases cerebrais

Conduta na urgência e emergência

Hiponatremia sintomática grave por SIADH

Hipercalcemia grave/sintomática

Síndrome da veia cava superior grave

Compressão medular metastática

Hemoptise ameaçadora à vida

Tamponamento cardíaco

Doses e prescrições

Hiponatremia sintomática grave

Hipercalcemia grave da malignidade

Edema cerebral por metástase

Compressão medular metastática

Algoritmos e fluxogramas

Síndrome sistêmica em paciente com suspeita de câncer pulmonar

Hiponatremia + suspeita de CPPC

Fraqueza proximal + hiporreflexia

Edema facial + circulação colateral

Dor em ombro + sintomas C8–T1

Imagens e achados

Pancoast

Síndrome da veia cava superior

Derrame pleural maligno

Metástases cerebrais

Compressão medular

O que mais cai

Erros comuns

Para lembrar

Referências

FAQ

Quais são as três síndromes paraneoplásicas clássicas do carcinoma de pequenas células?

Qual tumor pulmonar se associa à hipercalcemia por PTHrP?

Como diferenciar Lambert-Eaton de miastenia gravis em prova?

Síndrome de Pancoast é paraneoplásica?

Quais são os sinais clássicos da síndrome de Horner?

Quando a síndrome da veia cava superior é uma emergência?

Qual é o exame de escolha na suspeita de compressão medular metastática?

Qual é o princípio do tratamento do derrame pleural maligno recorrente?

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